Une nouvelle variante frameshift de novo dans ZMYM2 élargit le spectre neuropsychiatrique du syndrome NECRC : rapport de cas
A novel de novo frameshift variant in ZMYM2 expands the neuropsychiatric spectrum of NECRC syndrome: a case report.
L’essentiel
Ce rapport de cas décrit un garçon de 6 ans présentant une déficience intellectuelle, un TDAH, des stéréotypies motrices et une petite taille, sans atteinte rénale ou cardiaque. Le séquençage d'exome en trio a identifié une nouvelle variante frameshift hétérozygote de novo dans ZMYM2 (c.1293_1296del, p.Thr432ArgfsTer11). Les parents portaient indépendamment des variants de dysplasie squelettique non transmis. Ce cas élargit le phénotype du syndrome NECRC, montrant que les variants LoF de ZMYM2 peuvent se présenter avec des caractéristiques neuropsychiatriques prédominantes, y compris TDAH et stéréotypies, en l'absence d'anomalies congénitales rénales et urinaires.
- Identification d'une nouvelle variante frameshift de novo dans ZMYM2 (c.1293_1296del) chez un enfant avec déficience intellectuelle, TDAH et stéréotypies motrices.
- Absence d'atteinte rénale ou cardiaque, élargissant le spectre phénotypique du syndrome NECRC.
- Les parents présentaient des variants indépendants de dysplasie squelettique (NPR2 et FGFR3) non transmis à l'enfant.
Le texte intégral n’était pas accessible ; aucune faiblesse méthodologique ne peut être déduite de cette absence.
Comprendre l’analyse ↓Analyse du résumé uniquement. Confiance faible dans les informations extraites.
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Synthèse
Ce rapport de cas décrit un garçon de 6 ans présentant une déficience intellectuelle, un TDAH, des stéréotypies motrices et une petite taille, sans atteinte rénale ou cardiaque. Le séquençage d'exome en trio a identifié une nouvelle variante frameshift hétérozygote de novo dans ZMYM2 (c.1293_1296del, p.Thr432ArgfsTer11). Les parents portaient indépendamment des variants de dysplasie squelettique non transmis. Ce cas élargit le phénotype du syndrome NECRC, montrant que les variants LoF de ZMYM2 peuvent se présenter avec des caractéristiques neuropsychiatriques prédominantes, y compris TDAH et stéréotypies, en l'absence d'anomalies congénitales rénales et urinaires.
Résultats principaux
Identification d'une nouvelle variante frameshift de novo dans ZMYM2 (c.1293_1296del) chez un enfant avec déficience intellectuelle, TDAH et stéréotypies motrices. Absence d'atteinte rénale ou cardiaque, élargissant le spectre phénotypique du syndrome NECRC. Les parents présentaient des variants indépendants de dysplasie squelettique (NPR2 et FGFR3) non transmis à l'enfant. Le séquençage d'exome en trio a été essentiel pour distinguer les contributions génétiques multiples dans cette famille.
Repères pour la pratique
Le syndrome NECRC doit être envisagé dans le diagnostic différentiel des troubles neurodéveloppementaux, même en l'absence de manifestations rénales ou cardiaques. La présence de TDAH et de stéréotypies motrices peut orienter vers une étiologie génétique rare comme ZMYM2. L'analyse en trio est recommandée pour identifier les variants de novo et démêler des antécédents familiaux génétiques complexes.
Limites et précautions
Cas clinique bien documenté élargissant le phénotype d'un syndrome rare, pertinent pour les cliniciens en neuropsychiatrie et génétique, mais niveau de preuve limité par le type d'étude. Il s'agit d'un rapport de cas unique, limitant la généralisation des résultats. Aucune étude fonctionnelle n'a été réalisée pour confirmer l'impact de la variante. Les phénotypes parentaux (NPR2 et FGFR3) pourraient influencer l'évaluation clinique, bien que non transmis.
Analyse méthodologique
Non déterminable — Le texte intégral n’était pas accessible ; aucune faiblesse méthodologique ne peut être déduite de cette absence.
Le texte intégral ouvert n’était pas accessible. Cela rend la robustesse non déterminable : l’absence d’information n’est pas interprétée comme une faiblesse de l’étude.
Une anomalie documentaire ou méthodologique a été détectée. L’article reste disponible et doit être interprété avec prudence.
Examiner les critères point par point
Le rapport de cas, analysé à partir du résumé, décrit un patient unique : un garçon turc de 6 ans présentant une déficience intellectuelle, un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), des stéréotypies motrices, une petite taille, une microcéphalie, un épiblépharon bilatéral, un pectus excavatum, des pieds plats bilatéraux et une clinodactylie du cinquième doigt. Aucune anomalie rénale ou cardiaque n'a été rapportée. Le séquençage d'exome en trio a identifié un nouveau variant hétérozygote de novo dans ZMYM2 (NM_001353162.2) : c.1293_1296del (p.Thr432ArgfsTer11). De plus, les parents étaient porteurs de variants indépendants de dysplasie squelettique (NPR2 p.Arg388Ter chez la mère, FGFR3 p.Arg223Cys chez le père), non transmis à l'enfant, illustrant des résultats moléculaires indépendants au sein d'une même famille. L'évaluation psychométrique a révélé des niveaux de développement de 2 à 2,5 ans dans tous les domaines. Les auteurs concluent que ZMYM2 devrait être considéré dans le diagnostic différentiel des troubles neurodéveloppementaux sans atteinte rénale ou cardiaque. L'analyse NeuroWatch, basée uniquement sur le résumé, note que la description du cas, la sélection, l'exposition (variant génétique) et les critères de jugement sont documentés de manière adéquate. Cependant, la durée et les modalités de suivi ne sont pas rapportées dans la source analysée, et aucune information sur les traitements ou interventions n'est fournie. En raison de la nature de rapport de cas unique et de l'absence de données de suivi, la robustesse des conclusions est indéterminée et la confiance dans l'analyse est faible. Cette analyse est automatisée et ne fournit pas de recommandation clinique.
case descriptionFavorable
Le rapport décrit un garçon turc de 6 ans présentant une déficience intellectuelle, un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), des stéréotypies motrices, une petite taille, des traits dysmorphiques (microcéphalie, épiblépharon bilatéral, pectus excavatum, pieds plats bilatéraux, clinodactylie du cinquième doigt), et l'absence de signes rénaux et cardiaques.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.case selectionFavorable
Le patient a été sélectionné en raison de son phénotype neurodéveloppemental et de la présence d'un variant pathogène dans ZMYM2 identifié par séquençage d'exome en trio. Les critères de sélection ne sont pas explicitement détaillés, mais le rapport indique qu'il s'agit d'un cas unique.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.follow upNon déterminable
Aucune information sur la durée ou les modalités de suivi n'est fournie dans le résumé.
L’information nécessaire n’est pas rapportée dans la source analysée.intervention or exposureFavorable
L'exposition est la présence d'un variant pathogène de ZMYM2 (c.1293_1296del, p.Thr432ArgfsTer11) identifié par séquençage d'exome en trio. Aucune intervention thérapeutique n'est mentionnée.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.outcome ascertainmentFavorable
Les critères de jugement incluent les caractéristiques phénotypiques (déficience intellectuelle, TDAH, stéréotypies motrices, petite taille, dysmorphies) et l'absence de CAKUT. L'évaluation psychométrique a montré des niveaux de développement de 2 à 2,5 ans dans tous les domaines.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.Cette analyse est produite automatiquement par une IA à partir des sources indiquées, puis l’appréciation est calculée avec des règles versionnées (scientific_analysis_v2). Elle ne constitue ni une validation par un professionnel ni une recommandation clinique. Consulter la méthodologie.
Classification détaillée
Informations sur l’article
- Publication
- Cas clinique ou série de cas
- Source
- PubMed — neurosciences cognitives developpementales
- Date
- 29 avr. 2026
- Langue
- Anglais
- Accès
- abstract only
- Licence
- Non déterminée