Hypoactivité et développement anormal des dendrites liés à une altération de la transmission synaptique des interneurones exprimant la calrétinine dans le cortex préfrontal médian sous-tendent les déficits sociaux d'un modèle murin d'autisme

Cette étude préclinique expérimentale a été analysée en texte intégral. Les auteurs ont utilisé un modèle d'exposition prénatale au valproate de sodium (VPA) chez la souris pour induire des déficits sociaux similaires à ceux observés dans les troubles du spectre autistique (TSA). Les résultats principaux montrent que les souris exposées au VPA passent moins de temps avec un congénère inconnu (indice de discrimination réduit, p < 0,001), présentent une réduction de 46% du nombre d'interneurones à calrétinine (CR) dans le mPFC (p < 0,01), et une diminution de l'activité calcique de ces neurones lors d'interactions sociales (p < 0,001 pour le groupe témoin, non significatif pour le groupe VPA). De plus, la morphologie dendritique est altérée (longueur totale réduite, p < 0,001 ; diminution des épines mushroom, p < 0,001), et l'excitabilité intrinsèque est diminuée (fréquence de décharge spontanée réduite, p < 0,001). Les auteurs ont montré que l'inhibition chimiogénétique des interneurones CR induit des déficits sociaux (p < 0,001), tandis que l'activation optogénétique les restaure (p < 0,001). Du point de vue méthodologique, l'étude documente un aveugle adéquat pour l'évaluation comportementale, ce qui est favorable. La randomisation de l'attribution des groupes n'est pas rapportée dans la source analysée, ce qui rend cet aspect indéterminé. Le modèle VPA est considéré comme pertinent (favorable), et plusieurs mesures de résultats objectives sont utilisées (favorable). La taille des échantillons est rapportée pour chaque expérience, mais sans analyse de puissance a priori, ce qui reste acceptable. L'analyse NeuroWatch conclut que les preuves sont insuffisantes pour établir un lien causal robuste en raison de l'absence d'information sur la randomisation. Les conclusions des auteurs soulignent le rôle critique des interneurones CR dans les déficits sociaux liés au VPA, mais l'analyse automatisée note que la généralisabilité est limitée car seuls des souris mâles et un seul modèle environnemental de TSA ont été utilisés. Les conflits d'intérêts sont déclarés absents.

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