Biallelic loss-of-function variants in DSCAM cause a neurodevelopmental syndrome with nystagmus and retinal dysfunction.
L’essentiel
Cette étude décrit une cohorte de cinq individus (dont deux paires de fratrie) porteurs de variants homozygotes ou hétérozygotes composites prédits perte-de-fonction dans le gène DSCAM. Le tableau clinique commun comprend un retard neurodéveloppemental modéré à sévère avec un développement language pauvre, un risque de crises focales débutant dans la petite enfance, un nystagmus et une mauvaise vision. L'électrorétinographie chez deux patients montre une dysfonction de la voie des cônes avec anomalie de l'onde B, suggérant une atteinte des cellules bipolaires associées aux cônes de la rétine centrale. Ces résultats concordent avec les modèles animaux knockout de DSCAM. Les auteurs délimitent ainsi une forme syndromique rare de déficience intellectuelle récessive avec un type distinctif de déficience visuelle.
- Des variants bialléliques perte-de-fonction dans DSCAM sont associés à un syndrome neurodéveloppemental caractérisé par un retard modéré à sévère, un langage pauvre, des crises focales infantiles, un nystagmus et une déficience visuelle.
- L'électrorétinographie révèle une dysfonction de la voie des cônes avec une atteinte des cellules bipolaires rétiniennes centrales.
- Les données sont cohérentes avec les études antérieures chez la poule et la souris knockout pour DSCAM montrant une perturbation du patterning rétinien horizontal et vertical.
Les informations accessibles ne permettent pas d’évaluer tous les critères nécessaires.
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Synthèse
Cette étude décrit une cohorte de cinq individus (dont deux paires de fratrie) porteurs de variants homozygotes ou hétérozygotes composites prédits perte-de-fonction dans le gène DSCAM. Le tableau clinique commun comprend un retard neurodéveloppemental modéré à sévère avec un développement language pauvre, un risque de crises focales débutant dans la petite enfance, un nystagmus et une mauvaise vision. L'électrorétinographie chez deux patients montre une dysfonction de la voie des cônes avec anomalie de l'onde B, suggérant une atteinte des cellules bipolaires associées aux cônes de la rétine centrale. Ces résultats concordent avec les modèles animaux knockout de DSCAM. Les auteurs délimitent ainsi une forme syndromique rare de déficience intellectuelle récessive avec un type distinctif de déficience visuelle.
Résultats principaux
Des variants bialléliques perte-de-fonction dans DSCAM sont associés à un syndrome neurodéveloppemental caractérisé par un retard modéré à sévère, un langage pauvre, des crises focales infantiles, un nystagmus et une déficience visuelle. L'électrorétinographie révèle une dysfonction de la voie des cônes avec une atteinte des cellules bipolaires rétiniennes centrales. Les données sont cohérentes avec les études antérieures chez la poule et la souris knockout pour DSCAM montrant une perturbation du patterning rétinien horizontal et vertical. Cette étude élargit le spectre phénotypique des variants DSCAM et confirme un mode de transmission récessif.
Repères pour la pratique
Devant un tableau de déficience intellectuelle associé à un nystagmus et une dysfonction rétinienne, il faut envisager un séquençage de DSCAM à la recherche de variants bialléliques. L'électrorétinographie peut aider à caractériser l'atteinte visuelle et orienter le diagnostic génétique. Le conseil génétique doit tenir compte du caractère récessif et de la rareté de cette pathologie.
Limites et précautions
Article décrivant un syndrome neurodéveloppemental rare lié à DSCAM, utile pour le diagnostic différentiel des déficiences intellectuelles avec atteinte visuelle. Pertinence modérée car il s'agit d'une cause génétique peu fréquente. Étude portant sur un petit nombre d'individus (cinq patients), ce qui limite la généralisation des conclusions. Absence de données fonctionnelles détaillées sur l'impact des variants identifiés. Les mécanismes précis reliant les variants DSCAM au phénotype rétinien et neurologique restent à élucider.
Analyse méthodologique
Non déterminable — Les informations accessibles ne permettent pas d’évaluer tous les critères nécessaires.
Une anomalie documentaire ou méthodologique a été détectée. L’article reste disponible et doit être interprété avec prudence.
Examiner les critères point par point
Cette étude de cohorte, publiée dans une revue à comité de lecture, rapporte cinq individus, dont quatre nouveaux, issus de deux paires de fratries, présentant des variants homozygotes ou hétérozygotes composites prédits comme perte de fonction dans le gène DSCAM. Les auteurs décrivent un phénotype clinique commun : retard neurodéveloppemental modéré à sévère avec un développement du langage pauvre, un risque de crises focales débutant dans la petite enfance, et un nystagmus avec une mauvaise vision. L'électrorétinographie réalisée chez deux individus a révélé un dysfonctionnement de la voie des cônes avec un motif d'onde b indiquant un dysfonctionnement principal au niveau des cellules bipolaires associées aux cônes de la rétine centrale. Les auteurs concluent que ces résultats élargissent le spectre phénotypique associé aux variants DSCAM et suggèrent un rôle de DSCAM dans le développement cortical et rétinien. Cependant, l'analyse NeuroWatch note plusieurs limitations : la taille de l'échantillon est petite (cinq individus), les critères de sélection des patients ne sont pas détaillés, l'électrorétinographie n'a été réalisée que chez deux individus, et aucune information sur le suivi n'est rapportée. De plus, les méthodes d'évaluation clinique ne sont pas standardisées. Ces éléments limitent la généralisabilité des résultats. L'analyse est automatisée et basée sur le texte intégral de l'article.
case descriptionFavorable
Cohorte de cinq individus, dont quatre nouveaux, issus de deux paires de fratries, présentant des variants homozygotes ou hétérozygotes composites prédits comme perte de fonction dans DSCAM. Le phénotype clinique commun inclut un retard neurodéveloppemental modéré à sévère avec un développement du langage pauvre, un risque de crises focales débutant dans la petite enfance, et un nystagmus avec une mauvaise vision. L'électrorétinographie chez deux individus a révélé un dysfonctionnement de la voie des cônes avec un motif d'onde b indiquant un dysfonctionnement principal au niveau des cellules bipolaires associées aux cônes de la rétine centrale.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.case selectionPoint de vigilance
Les individus ont été sélectionnés sur la base de variants DSCAM bialléliques perte de fonction, mais les critères précis de sélection (par exemple, exome ou panel) ne sont pas détaillés. Les auteurs mentionnent que deux individus étaient déjà rapportés, mais les quatre nouveaux proviennent de deux fratries, ce qui suggère une possible ascendance consanguine. La méthode de recrutement exacte n'est pas explicitement décrite.
Une limitation méthodologique est explicitement documentée.follow upNon déterminable
Aucune information sur la durée ou la nature du suivi des patients n'est fournie dans le texte.
L’information nécessaire n’est pas rapportée dans la source analysée.intervention or exposureFavorable
L'exposition est génétique : présence de variants bialléliques perte de fonction dans le gène DSCAM. Les variants ont été identifiés par séquençage et sont prédits comme perte de fonction. Les détails moléculaires sont fournis dans le tableau 1, avec des numéros d'accès ClinVar pour les variants non publiés.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.outcome ascertainmentPoint de vigilance
Les critères de jugement incluent des caractéristiques cliniques (retard neurodéveloppemental, langage, crises, nystagmus, vision) et des résultats d'électrorétinographie. Cependant, l'électrorétinographie n'a été réalisée que chez deux individus, et les méthodes d'évaluation clinique ne sont pas standardisées ni détaillées. De plus, l'évaluation des résultats peut varier selon les cliniciens.
Une limitation méthodologique est explicitement documentée.Cette analyse est produite automatiquement par une IA à partir des sources indiquées, puis l’appréciation est calculée avec des règles versionnées (scientific_analysis_v2). Elle ne constitue ni une validation par un professionnel ni une recommandation clinique. Consulter la méthodologie.
Classification détaillée
Informations sur l’article
- Publication
- Cas clinique ou série de cas
- Source
- PubMed / PMC — neurodeveloppement open access
- Date
- 30 avr. 2026
- Langue
- Anglais
- Accès
- Accès ouvert
- Licence
- CC-BY