Un variant non-sens homozygote dans le gène RPN1 du complexe oligosaccharyltransférase provoque un trouble congénital de la glycosylation.
A homozygous nonsense variant in the oligosaccharyltransferase complex gene, RPN1, causes a congenital disorder of glycosylation.
L’essentiel
Les troubles congénitaux de la glycosylation (CDG) sont des maladies génétiques affectant les voies de glycosylation. Deux frères et sœurs présentant un trouble neurodéveloppemental portent un variant homozygote non-sens dans RPN1, composant essentiel du complexe OST. Le variant entraîne une protéine tronquée, une hypoglycosylation spécifique du substrat du complexe OST-A, et un profil de transferrine de type I. Les données indiquent un CDG autosomique récessif caractérisé par des déficits neurodéveloppementaux.
- Le variant homozygote non-sens dans RPN1 entraîne une protéine tronquée et une réduction de la stabilité des composants du complexe OST.
- La troncature supprime un faisceau d'hélices C-terminal qui interagit avec le ribosome, affectant l'activité co-traductionnelle du complexe OST-A.
- Les substrats spécifiques d'OST-A sont hypoglycosylés, tandis que ceux d'OST-B restent normaux.
Cette étude de cas rapporte deux frères atteints de déficience intellectuelle légère et de troubles de la glycosylation, liés à un variant homozygote dans le gène RPN1. Les analyses fonctionnelles confirment l'impact du variant sur le complexe OST et la glycosylation de substrats spécifiques, élargissant le spectre phénotypique des troubles congénitaux de la glycosylation de type I.
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Synthèse
Les troubles congénitaux de la glycosylation (CDG) sont des maladies génétiques affectant les voies de glycosylation. Deux frères et sœurs présentant un trouble neurodéveloppemental portent un variant homozygote non-sens dans RPN1, composant essentiel du complexe OST. Le variant entraîne une protéine tronquée, une hypoglycosylation spécifique du substrat du complexe OST-A, et un profil de transferrine de type I. Les données indiquent un CDG autosomique récessif caractérisé par des déficits neurodéveloppementaux.
Résultats principaux
Le variant homozygote non-sens dans RPN1 entraîne une protéine tronquée et une réduction de la stabilité des composants du complexe OST. La troncature supprime un faisceau d'hélices C-terminal qui interagit avec le ribosome, affectant l'activité co-traductionnelle du complexe OST-A. Les substrats spécifiques d'OST-A sont hypoglycosylés, tandis que ceux d'OST-B restent normaux. Le profil de transferrine de type I confirme un trouble N-glycosylation.
Repères pour la pratique
Le diagnostic de CDG devrait être envisagé chez les patients présentant des déficits neurodéveloppementaux inexpliqués et des anomalies de la glycosylation. L'identification de variants RPN1 peut guider le conseil génétique dans les familles. La distinction entre les complexes OST-A et OST-B pourrait orienter des approches thérapeutiques ciblées.
Limites et précautions
Article présentant des données cliniques et biochimiques solides sur une cause génétique rare de trouble neurodéveloppemental, pertinent pour la veille génétique. L'étude porte sur seulement deux individus d'une même famille, limitant la généralisation. Les mécanismes précis reliant l'hypoglycosylation aux déficits neurologiques ne sont pas entièrement élucidés. Aucune donnée sur des modèles animaux n'est présentée pour confirmer la causalité.
Analyse méthodologique
Élevée — Cette étude de cas rapporte deux frères atteints de déficience intellectuelle légère et de troubles de la glycosylation, liés à un variant homozygote dans le gène RPN1. Les analyses fonctionnelles confirment l'impact du variant sur le complexe OST et la glycosylation de substrats spécifiques, élargissant le spectre phénotypique des troubles congénitaux de la glycosylation de type I.
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Examiner les critères point par point
Cette publication est un rapport de cas décrivant deux frères issus d'une famille consanguine koweïtienne, présentant une déficience intellectuelle légère, un retard de développement et des traits dysmorphiques. Le séquençage de l'exome a identifié un variant homozygote c.1654C>T (p.Gln552*) dans le gène RPN1, confirmé par séquençage de Sanger chez les deux frères, tandis que les parents sont porteurs sains et les trois frères et sœurs non atteints sont homozygotes pour l'allèle de référence. Des études fonctionnelles sur des lignées lymphoblastoïdes dérivées des patients ont montré des niveaux réduits de la protéine RPN1 tronquée, ainsi que des niveaux réduits des protéines du complexe OST (STT3A, RPN2, DDOST). Le test de transferrine sérique (CDT) a révélé un profil de type 1 chez les deux frères, indiquant une anomalie de la glycosylation. De plus, l'analyse par Western blot a montré des anomalies de N-glycosylation pour le substrat spécifique OST-A PSAP, tandis que les substrats OST-B (GUSB, SHBG, GLUT1) étaient inchangés. Les auteurs concluent que le variant RPN1 est responsable d'un trouble congénital de la glycosylation de type I, avec un spectre phénotypique plus large que précédemment décrit. L'analyse NeuroWatch a évalué la qualité méthodologique de ce rapport de cas comme élevée, car tous les critères (description des cas, sélection, suivi, exposition, mesure des résultats) étaient documentés de manière adéquate. Cependant, l'analyse est automatisée et basée sur le texte intégral de l'article. Les informations non rapportées dans la source analysée incluent les données de suivi à long terme, les données de séquençage d'ARN, et les expériences de complémentation par ADNc. De plus, la généralisabilité est limitée car les résultats proviennent de deux frères d'une seule famille, et le variant est extrêmement rare. Aucune recommandation clinique n'est fournie par NeuroWatch.
case descriptionFavorable
Deux frères issus d'une famille consanguine d'origine koweïtienne présentent une déficience intellectuelle légère, un retard de développement et des traits dysmorphiques. Le variant homozygote c.1654C>T (p.Gln552*) dans RPN1 a été identifié.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.case selectionFavorable
Les deux frères ont été sélectionnés car ils présentaient un phénotype similaire inexpliqué. Le séquençage de l'exome a identifié un variant homozygote partagé, et les parents sont porteurs sains, les trois frères et sœurs non atteints étant homozygotes pour l'allèle de référence.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.follow upFavorable
Les patients ont été suivis cliniquement sur plusieurs années, avec des évaluations à différents âges (par exemple, MC33302 à 10 ans, 18 ans ; MC33301 à 4,5 ans, 13 ans). Des examens d'imagerie cérébrale et des tests biologiques ont été réalisés.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.intervention or exposureFavorable
L'exposition est le variant génétique homozygote c.1654C>T (p.Gln552*) dans RPN1. Des études fonctionnelles ont été réalisées sur des lymphoblastes et des cellules HEK293 éditées par CRISPR pour confirmer l'effet du variant.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.outcome ascertainmentFavorable
Les critères de jugement comprenaient le profil de transferrine sérique (CDT), l'analyse des glycanes sériques, les niveaux de protéines OST par western blot, et la glycosylation de substrats spécifiques OST-A et OST-B. Les résultats ont montré un profil CDT de type 1 et une hypoglycosylation du substrat OST-A PSAP.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.Cette analyse est produite automatiquement par une IA à partir des sources indiquées, puis l’appréciation est calculée avec des règles versionnées (scientific_analysis_v2). Elle ne constitue ni une validation par un professionnel ni une recommandation clinique. Consulter la méthodologie.
Classification détaillée
Informations sur l’article
- Publication
- Cas clinique ou série de cas
- Source
- PubMed / PMC — neurodeveloppement open access
- Date
- 03 avr. 2026
- Langue
- Anglais
- Accès
- Accès ouvert
- Licence
- CC-BY-NC-ND