Effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la viloxazine à libération prolongée en capsules (Qelbree®) après une dose unique chez l'adulte

L'étude, de type transversal, a inclus 32 adultes (18-78 ans) répartis en quatre groupes : IH légère (n=8), modérée (n=8), sévère (n=8) selon la classification de Child-Pugh, et un groupe témoin apparié (n=8) avec fonction hépatique normale. Les participants ont reçu une dose orale unique de viloxazine à libération prolongée (200 ou 400 mg) après un jeûne d'au moins 10 heures. Des échantillons sanguins ont été prélevés jusqu'à 72 heures après l'administration pour mesurer les concentrations de viloxazine et de son métabolite principal, le glucuronide de 5-hydroxy-viloxazine. Les paramètres pharmacocinétiques (Cmax, AUC, Tmax, t1/2) ont été calculés et comparés entre les groupes. Les résultats indiquent qu'il n'y a pas de différences significatives dans la Cmax et l'AUC de la viloxazine entre les groupes avec IH et les témoins appariés. Par exemple, pour l'IH légère, la Cmax moyenne était de 3,1 ± 1,0 µg/mL contre 2,4 ± 0,4 µg/mL chez les témoins ; pour l'IH modérée, 2,5 ± 0,8 µg/mL contre 2,5 ± 0,6 µg/mL ; pour l'IH sévère, 1,3 ± 0,4 µg/mL contre 1,5 ± 0,2 µg/mL. De même, l'AUC (de 0 à l'infini) ne différait pas significativement : 70,5 ± 19,3 h·µg/mL contre 56,8 ± 8,6 h·µg/mL pour l'IH légère, 62,8 ± 28,9 contre 60,4 ± 20,5 pour l'IH modérée, et 42,0 ± 16,4 contre 33,1 ± 9,7 pour l'IH sévère. Cependant, la demi-vie d'élimination terminale (t1/2) était augmentée dans les groupes avec IH modérée et sévère par rapport aux témoins : 9,3 ± 3,1 h contre 6,0 ± 1,7 h pour l'IH modérée, et 14,2 ± 5,8 h contre 7,1 ± 2,7 h pour l'IH sévère. Pour l'IH légère, la t1/2 était de 7,6 ± 3,1 h contre 6,7 ± 2,5 h chez les témoins. Les auteurs concluent que l'insuffisance hépatique a un impact minimal sur l'exposition à la viloxazine, car les différences de Cmax et d'AUC ne sont pas significatives et les valeurs moyennes pour les groupes avec IH sont dans les 25 % de celles des témoins. Cependant, l'augmentation de la t1/2 dans les IH modérées et sévères pourrait avoir des implications pour l'accumulation en cas d'administration répétée, ce qui n'est pas discuté dans le résumé. L'analyse NeuroWatch note que cette évaluation est basée uniquement sur le résumé, et que certaines informations ne sont pas rapportées dans la source analysée : les valeurs de p ou intervalles de confiance ne sont pas fournis, ce qui ne permet pas de vérifier la signification statistique ; les méthodes statistiques détaillées ne sont pas décrites ; les données sur la pharmacocinétique du métabolite ne sont pas présentées ; les événements indésirables ne sont pas détaillés ; et les informations sur le financement et les conflits d'intérêts ne sont pas rapportées. De plus, la taille de l'échantillon est petite (n=8 par groupe), le design est ouvert, et l'étude ne porte que sur une dose unique, ce qui limite la généralisabilité. L'analyse est automatisée et ne fournit aucune recommandation clinique.

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