Le traitement in vitro au chlorure de lithium montre un potentiel pour restaurer le phénotype neuronal causé par l'haploinsuffisance en WDFY3.

Analyse automatisée réalisée à partir du résumé de la publication, sans accès au texte intégral. Selon les auteurs, l'étude fournit une caractérisation phénotypique complète des variants de perte de fonction (LoF) de WDFY3 dans la plus grande cohorte rapportée à ce jour, composée de 32 individus. Les auteurs rapportent que ces variants définissent un trouble monogénique marqué par des caractéristiques neuropsychiatriques (incluant autisme et TDAH), un retard neurodéveloppemental léger à modéré et une croissance cérébrale variable, le plus souvent une macrocrânie, avec un cas de périmètre crânien réduit. Les auteurs rapportent également, dans des modèles expérimentaux, que le knockdown de WDFY3 altère la clairance des agrégats protéiques et diminue les niveaux de p62, et que des analyses transcriptomiques identifient une dérégulation de réseaux de gènes impliqués dans le développement du système nerveux, la projection neuronale et les voies MAPK/ERK1/2 et WNT/β-caténine. Les auteurs rapportent une augmentation de la prolifération cellulaire neuronale (nombre de cellules élevé, marqueurs Ki-67 et PCNA augmentés) et une altération de la différenciation neuronale (réduction de la croissance des neurites), ainsi qu'une sous-régulation de la β-caténine et une sur-régulation de GSK3B. Les auteurs rapportent enfin qu'un traitement au chlorure de lithium (LiCl) augmente significativement l'expression de WDFY3 et améliore la capacité de branchement des neurites des neurones haploinsuffisants pour Wdfy3 au-delà du niveau de type sauvage, cet effet apparaissant indépendant de la signalisation WNT/β-caténine. L'analyse NeuroWatch relève que le résumé ne rapporte aucune information sur le contrôle des facteurs de confusion ni sur la gestion des données manquantes, ces éléments étant non rapportés dans la source analysée et donc non déterminables. L'analyse NeuroWatch relève également que la conclusion suggérant que le LiCl pourrait constituer une stratégie thérapeutique potentielle dépasse les résultats présentés, qui sont limités à des modèles in vitro et murins et ne démontrent pas d'efficacité clinique. Les informations sur le suivi, le financement et les conflits d'intérêts ne sont pas rapportées dans la source analysée. La confiance de l'analyse est évaluée comme faible en raison de la nécessité d'accéder au texte intégral pour une évaluation méthodologique complète. Aucune recommandation clinique n'est formulée.

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