Analyse génétique et phénotypique de trois enfants présentant des troubles du neurodéveloppement dus à des variants du gène DEAF1
[Genetic and phenotypic analysis of three children with Neurodevelopmental disorders due to variants of DEAF1 gene].
L’essentiel
Cette etude vise a explorer les caracteristiques genetiques et les phenotypes cliniques de trois enfants presentant de nouveaux variants du gene DEAF1. Les sujets ont beneficie d'un sequencage de l'exome entier, et les variants candidats ont ete verifies par sequencage de Sanger selon les recommandations de l'ACMG. Les resultats ont mis en evidence trois variants heterozygotes de novo du gene DEAF1, incluant deux variants faux-sens dans le domaine SAND et un variant d'epissage non canonique. Tous les enfants presentaient un retard du developpement intellectuel, associe a des troubles du spectre de l'autisme pour deux d'entre eux, ainsi qu'a de l'epilepsie et des troubles du sommeil pour deux autres. Un test d'epissage in vitro sur minigene a confirme que le variant intronique c.870+5G>C entraine une anomalie d'epissage. Ces resultats elargissent le spectre mutationnel du gene DEAF1 et confirment la pathogenicite des nouveaux variants decrits dans les troubles neurodeveloppementaux.
- Trois cas d'enfants presentant des variants du gene DEAF1 associes a des troubles neurodeveloppementaux ont ete etudies.
- Le sequencage de l'exome entier a revele des variants de novo heterozygotes, incluant des variants faux-sens et un variant d'epissage.
- Tous les patients presentaient un retard de developpement intellectuel associe a diverses manifestations cliniques.
Le texte intégral n’était pas accessible ; aucune faiblesse méthodologique ne peut être déduite de cette absence.
Comprendre l’analyse ↓Analyse du résumé uniquement. Confiance faible dans les informations extraites.
Voir les sources ↓Synthèse détaillée
Synthèse
Cette etude vise a explorer les caracteristiques genetiques et les phenotypes cliniques de trois enfants presentant de nouveaux variants du gene DEAF1. Les sujets ont beneficie d'un sequencage de l'exome entier, et les variants candidats ont ete verifies par sequencage de Sanger selon les recommandations de l'ACMG. Les resultats ont mis en evidence trois variants heterozygotes de novo du gene DEAF1, incluant deux variants faux-sens dans le domaine SAND et un variant d'epissage non canonique. Tous les enfants presentaient un retard du developpement intellectuel, associe a des troubles du spectre de l'autisme pour deux d'entre eux, ainsi qu'a de l'epilepsie et des troubles du sommeil pour deux autres. Un test d'epissage in vitro sur minigene a confirme que le variant intronique c.870+5G>C entraine une anomalie d'epissage. Ces resultats elargissent le spectre mutationnel du gene DEAF1 et confirment la pathogenicite des nouveaux variants decrits dans les troubles neurodeveloppementaux.
Résultats principaux
Trois cas d'enfants presentant des variants du gene DEAF1 associes a des troubles neurodeveloppementaux ont ete etudies. Le sequencage de l'exome entier a revele des variants de novo heterozygotes, incluant des variants faux-sens et un variant d'epissage. Tous les patients presentaient un retard de developpement intellectuel associe a diverses manifestations cliniques. Les phenotypes cliniques incluaient des troubles du spectre de l'autisme, de l'epilepsie et des troubles du sommeil. Une analyse fonctionnelle par minigene in vitro a valide la pathogenicite du variant d'epissage intronique.
Repères pour la pratique
L'identification de variants du gene DEAF1 ameliore le conseil genetique pour les familles concernees par des troubles neurodeveloppementaux. Le repertoire elargi des phenotypes cliniques associes a DEAF1 aide les cliniciens dans le diagnostic precoce des retards intellectuels et de l'autisme. La confirmation fonctionnelle des variants contribue a reduire l'incertitude diagnostique face a des variants de signification incertaine.
Limites et précautions
Cet article apporte des donnees precises et utiles sur la genetique des troubles neurodeveloppementaux et de l'autisme associes au gene DEAF1, offrant un interet clinique cible pour la veille en neuropsychologie. La taille de l'echantillon est limitee a seulement trois cas cliniques, ce qui restreint la generalisation des resultats. L'etude repose sur une cohorte retrospective sans suivi longitudinal elargi des trajectoires de developpement. Les analyses fonctionnelles in vitro necessitent d'etre completees par des modeles in vivo pour mieux comprendre les mecanismes physiopathologiques.
Analyse méthodologique
Non déterminable — Le texte intégral n’était pas accessible ; aucune faiblesse méthodologique ne peut être déduite de cette absence.
Le texte intégral ouvert n’était pas accessible. Cela rend la robustesse non déterminable : l’absence d’information n’est pas interprétée comme une faiblesse de l’étude.
Examiner les critères point par point
Cette analyse automatisée repose sur l'examen des métadonnées et du résumé d'une série de cas portant sur trois enfants suivis au Capital Children's Medical Center Affiliated to Capital Medical University. Les patients ont bénéficié d'un séquençage de l'exome entier, révélant trois variants hétérozygotes de novo du gène DEAF1 : deux variants faux-sens (c.764G>A et c.641T>C) situés dans le domaine SAND et un variant d'épissage (c.870+5G>C). Les analyses fonctionnelles in vitro par minigène ont confirmé que ce dernier variant entraînait un épissage anormal. Sur le plan clinique, les manifestations rapportées incluent un retard de développement intellectuel, des troubles du spectre autistique, de l'épilepsie et des troubles du sommeil. Selon les conclusions des auteurs, ces variants de novo du gène DEAF1 contribuent aux phénotypes de troubles neurodéveloppementaux observés chez ces patients. Du point de vue de l'analyse NeuroWatch, la robustesse globale reste indéterminée en raison de l'accès restreint au texte intégral. Le suivi longitudinal et les sources de financement ne sont pas rapportés dans la source analysée. L'absence de mention d'une information ne constitue en aucun cas la preuve que la méthode correspondante n'a pas été appliquée. Aucune recommandation clinique n'est formulée.
case descriptionFavorable
Trois enfants présentant des troubles neurodéveloppementaux dus à des variants du gène DEAF1 ont été évalués pour leurs caractéristiques cliniques et génétiques.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.case selectionFavorable
Les sujets ont été sélectionnés parmi les patients adressés à un centre médical pédiatrique et ont subi un séquençage de l'exome entier.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.follow upNon déterminable
Aucune information concernant la durée ou les modalités du suivi longitudinal n'est mentionnée dans le texte.
L’information nécessaire n’est pas rapportée dans la source analysée.intervention or exposureFavorable
Les patients ont bénéficié d'un séquençage de l'exome entier, d'une vérification par séquençage de Sanger et d'analyses fonctionnelles in vitro pour le variant d'épissage.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.outcome ascertainmentFavorable
Les manifestations cliniques incluent un retard de développement intellectuel, des troubles du spectre autistique, de l'épilepsie et des troubles du sommeil, évalués par comparaison phénotypique et analyse fonctionnelle.
Un élément méthodologique adéquat est explicitement documenté.Cette analyse est produite automatiquement par une IA à partir des sources indiquées, puis l’appréciation est calculée avec des règles versionnées (scientific_analysis_v2). Elle ne constitue ni une validation par un professionnel ni une recommandation clinique. Consulter la méthodologie.
Classification détaillée
Informations sur l’article
- Publication
- Cas clinique ou série de cas
- Source
- PubMed — TSA diagnostic et outils
- Date
- 08 sept. 2026
- Langue
- Anglais
- Accès
- abstract only
- Licence
- Non déterminée